Uniti contro l'AIDS

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Elite Controllers, nuove evidenze nella lotta all'HIV

Elite controllersVi sono nuove evidenze riguardo ai processi che consentono ad una minoranza di persone con infezione cronica da HIV, definite “Elite Controllers”, di controllare l’infezione a lungo termine anche in assenza di una terapia antiretrovirale.
Uno studio, condotto dai ricercatori del Ragon Institute of MGH, MIT e Harvard (Cambridge, USA) e pubblicato recentemente sulla rivista Nature, ha infatti analizzato le modalità dell’infezione virale nelle cellule di questo particolare gruppo di persone.
Specificamente, in 2 gruppi sperimentali composti rispettivamente da 64 persone “Elite Controllers” e da 41 persone con infezione cronica in efficace trattamento antiretrovirale sono state analizzate, mediante metodiche di “Sequenziamento di Ultima Generazione” le porzioni del DNA cellulare nelle quali si potevano riscontrare intere copie integrate del genoma virale.
Sorprendentemente, nelle persone “Elite Controllers” le copie del genoma virali risultavano prevalentemente presenti in specifiche aree del DNA scarsamente soggette ad attivazione trascrizionale (utilizzo dei geni per la produzione di proteine) mentre nelle altre persone risultavano generalmente presenti senza particolare localizzazione specifica.
Paradossalmente, l’infezione sperimentale (in laboratorio) delle cellule degli “Elite Controllers” con HIV risultava determinare l’integrazione del virus non solamente nelle aree specifiche “non-trascrizionali”, ma in tutto il genoma cellulare.
L’ipotesi più verosimile è che nelle persone “Elite Controllers” sia presente una efficace risposta antivirale delle cellule immunitarie che consente l’efficace eliminazione del virus integrato, riattivato e prodotto in seguito ad attività trascrizionale genica, mentre le copie del genoma virale localizzate nelle aree non sottoposte a trascrizione/riattivazione resterebbero in uno stato integrato quiescente, senza determinare la produzione del virus nella cellula e la progressione verso l’immunodeficienza.
La consapevolezza dei meccanismi che consentono il controllo naturale dell’infezione da HIV risulta di estrema importanza al fine di mettere a punto approcci terapeutici innovativi mirati a potenziare la risposta individuale al virus senza la necessità di utilizzo dei farmaci antiretrovirali, che comportino i potenziali effetti collaterali nel tempo, il possibile sviluppo di resistenze, nonché i costi rilevanti per la società.

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